28 Março, 2017

Pesquisadores do Leibniz Institute on Aging, em Jena, Alemanha, descobriram que o gene WT1 controla a fertilidade feminina. Ilustração: Kerstin Wagner/FLI; Source: toropova1964

Estima-se que mais de 80 milhões de pessoas no mundo têm um desejo insatisfeito de ter filhos. Mas para cada um em dez casais, as razões da infertilidade permanecem obscuras. Agora, pesquisadores do Instituto Leibniz sobre Envelhecimento (FLI) em Jena / Alemanha, juntamente com parceiros clínicos, encontraram uma nova mutação genética que claramente leva à infertilidade em mulheres. O gene mutado WT1 desempenha um papel importante no desenvolvimento embrionário precoce, controlando proteínas (especialmente proteases) que são necessárias para a nidação bem sucedida no útero da mãe. Os surpreendentes resultados foram recentemente publicados na revista Human Molecular Genetics.

Recentemente descoberta mutação do gene WT1
Em colaboração com o Hospital Sophien & Hufeland Weimar e o Hospital Universitário da Universidade de Heidelberg, pesquisadores do grupo de pesquisa de Christoph Englert investigaram amostras de mulheres com menos de 40 anos que sofrem problemas de infertilidade. Em uma em cada oito mulheres, o gene WT1 mostrou uma mutação previamente desconhecida em um de seus dois alelos. “Este resultado foi realmente surpreendente”, explica o Dr. Abinaya Nathan, que é o primeiro autor do estudo. “Até agora, o gene WT1 era conhecido apenas como gene supressor de tumores, importante para o desenvolvimento e manutenção de órgãos como coração ou rins”.
Mas que papel este gene desempenha em relação à fertilidade?
Função preservada do gene
Para responder a essa pergunta, os pesquisadores de Jena realizaram experimentos com ratos. O que eles descobriram foi que os ratos sem uma cópia do gene Wt1 tinham muito menos descendentes do que os ratos saudáveis. Além disso, os pesquisadores descobriram que é a atividade do Wt1 no ovário que regula a fertilidade. Após a ovulação, o ovário é responsável por orientar o óvulo para dentro do útero – assim, o ovário é também o lugar onde a fertilização ocorre. Se o óvulo foi inseminado, ele viaja para baixo da trompa de Falópio para o útero, enquanto divide-se e desenvolve-se continuamente. “Este processo tem que ser rigorosamente regulado”, explica o professor Christoph Englert, que lidera um grupo de pesquisa no FLI. “Se o embrião se desenvolve muito rapidamente, uma gravidez tubária pode ocorrer, se o embrião se desenvolve muito lentamente, a nidação no útero não será bem sucedida. Portanto, a comunicação entre o ovário da mãe e o óvulo é um pré-requisito muito importante para uma gravidez bem sucedida “, continua o Prof. Englert.
Wt1 – Interagindo com proteases
Pesquisadores da FLI mostraram que as chamadas “proteases” são essenciais para essa comunicação. Eles degradam as proteínas e “pré-digerem” o embrião para prepará-lo para a nidação. “Normalmente, essas proteases são apenas ativas no útero”, explica Professor Englert. “No entanto, se o gene Wt1 é mutado, a protease Prss29 já se torna ativa no ovário, prejudicando o embrião de tal forma que este não pode mais se ligar à parede uterina e, finalmente, é rejeitado. Esta pode ser a razão pela qual essas mulheres não engravidam, mesmo sem aparentes problemas clínicos”.
“Os resultados para ratos e seres humanos são muito semelhantes, mostrando que esta função do gene Wt1 é altamente conservada em mamíferos”, enfatiza a Dra. Verena Holschbach do Hospital de Mulheres da Universidade de Heidelberg. “A nova mutação do gene WT1, que encontramos, que causa a ativação prematura de proteases já no ovário, oferece abordagens completamente novas para ajudar casais sem filhos a cumprir seu desejo de ter filhos”, concluem os pesquisadores. Os próximos passos serão ainda mais abrangentes do ponto de vista clínico: pacientes serão submetidas a estudos em mais detalhes e examinaremos como alterar o meio ambiente uterino”.
Leia mais: Gene mutation may be linked to unexplained female infertility
Leia o artigo completo: Abinaya Nathan et al. The Wilms tumor protein Wt1 contributes to female fertility by regulating oviductal proteostasis, Human Molecular Genetics (2017). DOI: 10.1093/hmg/ddx075
Referência: Human Molecular Genetics
Fonte: https://medicalxpress.com/news/2017-03-gene-wt1-impact-women-fertility.html#jCp