A doença cardíaca mata mais de 600 mil americanos a cada ano, o que se traduz em mais de uma em cada quatro mortes. Embora as escolhas de estilo de vida contribuam para a doença, a genética desempenha um papel importante.
Essa faceta genética permaneceu em grande parte misteriosa, mas novas pesquisas de cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland (UM SOM) identificaram o que pode ser um jogador chave: um gene mutado que leva a batimentos cardíacos irregulares, o que pode levar a um coração perigosamente ineficiente.
As descobertas foram publicadas, no dia 7 de junho de 2017, na revista Science Advances. O estudo é o primeiro a iluminar os detalhes de como esse gene específico, chamado OBSCN, trabalha em doenças cardíacas. O gene produz proteínas conhecidas como obscurinas, que parecem ser cruciais para muitos processos fisiológicos, incluindo a função cardíaca.
“Este estudo nos dá novas informações sobre o envolvimento das obscurinas na mecânica das doenças cardíacas”, disse a autora principal do estudo, Aikaterini Kontrogianni-Konstantopoulos, PhD, Professora de Bioquímica e Biologia Molecular da UM SOM. “Isso sugere que as pessoas portadoras de uma versão mutada do OBSCN podem desenvolver doenças cardíacas”.
Por quase duas décadas, a Dra. Kontrogianni-Konstantopoulos vem estudando o gene OBSCN e as proteínas obscurinais. A pesquisa descobriu que o gene geralmente é mutado e que algumas dessas mutações podem desempenhar um papel na doença cardíaca e em determinados tipos de câncer.
Ela e seus colegas mostraram recentemente que uma mutação pode desempenhar um papel no desenvolvimento de doenças cardíacas congênitas. No entanto, os processos celulares que são afetados pela mutação OBSCN permaneceram em grande parte um mistério. Neste último estudo, a Dra. Kontrogianni-Konstantopoulos e sua equipe desvendaram essa questão.
Eles se concentraram em uma mutação que foi associada a um coração alargado, também conhecido como cardiomiopatia hipertrófica. Nesta condição, o músculo cardíaco torna-se espessado e cicatrizado, e tem problemas para bombear o sangue.
Os pesquisadores criaram uma cepa de ratos que carregam a mutação, e depois dividiram os animais em três grupos: um grupo que não experimentou estresse, um que sofreu estresse moderado e outro que sofreu estresse significativo.
Eles descobriram que os animais no grupo sem estresse desenvolveram batimentos cardíacos irregulares, conhecidos como arritmia. Os animais levemente estressados desenvolveram corações engrossados, e os animais severamente estressados desenvolveram corações cicatrizados e ineficazes.
A Dra. Kontrogianni-Konstantopoulos é um dos vários cientistas que descobriram o OBSCN em 2001 – um gene que era quase desconhecido, daí o nome dele. Desde então, ela tem estudado o gene OBSCN, enfocando o seu papel em doenças cardíacas e câncer. Atualmente, a Dra. Konstantopoulos tem vários outros estudos em andamento dos efeitos desse gene em doenças cardíacas e câncer.
Ainda não está claro como exatamente o gene OBSCN mutado causa problemas cardíacos. Este estudo é o primeiro a examinar esta questão em relação às mutações da obscurina. A Dra. Kontrogianni-Konstantopoulos e seus colegas encontraram evidências de que a mutação específica em que se concentraram pode afetar a capacidade de uma proteína chamada fosfolambano de regular o movimento do cálcio nas células do músculo cardíaco. Este movimento desempenha um papel crucial no controle de como o coração se contrai e relaxa. Se esse processo for errado, o coração não funciona corretamente.
A Dra. Kontrogianni-Konstantopoulos diz que este trabalho poderá eventualmente levar a terapias direcionadas para pessoas com mutações OBSCN.
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Leia o artigo: “Deregulated Ca2+ cycling underlies the development of arrhythmia and heart disease due to mutant obscurin” Science Advances (2017). advances.sciencemag.org/content/3/6/e1603081
Revista: Science Advances
Fonte: University of Maryland School of Medicine